恒瑞醫藥醞釀多年的重磅產品——艾瑞卡（藥品名稱：注射用卡瑞利珠單抗）日前宣布上市。“對恒瑞而言，艾瑞卡上市意味著其在抗癌藥領域獲得了一個重磅品種，同時增強其抗癌藥產品間的協同效應。”一位不愿具名的醫藥行業研究員對中國證券報記者表示，目前國內企業獲批的抗PD-1單抗藥品屬于小適應癥，對應市場相對較小，未來的競爭態勢取決于2-3年內各家企業在其他適應癥的開發策略和進度。

    夢想看到曙光

    恒瑞醫藥董事長孫飄揚常常說起恒瑞醫藥有“三個夢想”：產品制劑出口海外；創新藥在國內上市；真正意義上的專利創新藥在全球上市。而艾瑞卡的上市，讓恒瑞醫藥的第三個夢想看到了曙光。

    艾瑞卡是人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎，適用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。截至5月31日，該產品項目已投入研發費用約5.04億元。

    這是國內獲批的第三個國產PD-1產品。艾瑞卡的研發聚焦肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等國內高發癌種，目前已在全球開展了32項臨床研究。其中，不少研究都獲得國際學術界、臨床界的好評。2019年1月，美國食品和藥品管理（FDA）批準卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌III期臨床試驗在美國、歐洲和中國同步展開。這是國內自主研發的PD-1抗體首次開展的國際多中心III期臨床試驗。

    恒瑞醫藥總經理周云曙說，免疫治療在各個瘤種的應用還在不斷探索。恒瑞醫藥將本著精準、聯合、多樣式的治療理念，推進艾瑞卡重點聚焦國內高發和難治的瘤種，立足國情，邁向全球。

    一位醫藥行業分析師告訴中國證券報記者，PD-1單抗藥物適用患者多，顛覆了多種癌癥的傳統治療方案。隨著艾瑞卡上市，恒瑞在抗癌藥領域獲得了一個重磅品種，同時增強其抗癌藥產品間的協同效應，有助于恒瑞醫藥強化其在國內抗癌藥領域的行業地位。

    按照中信建投的測算，參照海外市場情況，國產PD-1定價預計在10-12萬元/年，預計未來國內總體市場規模約為450億元/年。其中，由于發病人數多，預計肺癌是最大的適應癥，市場規模約為168億元/年；其次為肝癌、胃癌，預計每年市場規模分別為94億元、85億元。預計恒瑞醫藥PD-1整體市場規模超過90億元。

    市場競爭加劇

    IMS數據庫顯示，2018年抗PD-1抗體全球銷售額約為141.78億美元，國內銷售額約為643.75萬美元。龐大的市場需求吸引不少藥企入場。

    目前，國內共有五個PD-1產品上市，包括國外的Nivolumab（O藥）和Pembrolizumab（K藥）、信達生物和君實生物的相關PD-1產品，恒瑞醫藥是國內第三家PD-1獲批的中國公司。中泰證券認為，預計年底前阿斯利康、羅氏和百濟神州的相關產品也有望獲批。

    中信建投統計數據顯示，除了上述企業，復宏漢霖、中山康方等14家國內公司的PD-1產品研發處于I-III期不等的臨床進度。此外，恒瑞等6家公司PD-L1產品處于研發階段，且多數處于III期臨床階段。專家表示，就目前的研究數據看，PD-1相對PD-L1更有優勢。

    “國內共有48家公司布局PD-1藥物，目前已經減少了10家。”一位專家對國內PD-1的火熱景象表示擔憂。前述醫藥行業分析師則表示，恒瑞的加入會加大市場競爭，但競爭態勢相對良好。從目前情況看，國內企業獲批的抗PD-1單抗藥品的屬于小適應癥，對應市場相對較小，未來的競爭態勢取決于2-3年內各家企業在其他適應癥的開發策略和進度。

    該人士表示，年內或有3家企業PD-1或PD-L1產品獲批，行業競爭加劇。另外，國內企業還要面對來自于進口產品的競爭，包括可能納入醫保談判目錄帶來的價格下調，以及適應癥開發方面的領先。這意味著國產產品需要更高的臨床價值、價格優勢以及商業化能力。

    開發新的適應癥

    目前國內獲批的五種PD-1產品只覆蓋三種適應癥。恒瑞醫藥的艾瑞卡獲批的適應癥是霍奇金淋巴瘤，與信達生物的信迪利單抗（達伯舒）適應癥相同，兩者形成競爭關系。據了解，相較于霍奇金淋巴瘤，目前唯一獲批用于非小細胞肺癌的納武利尤單抗（歐狄沃）因其針對大適應癥，在國內PD-1市場中占據上風。

    前述醫藥行業分析師表示，行業頭部企業均在布局和開發新的適應癥，大適應癥方面恒瑞臨床亦早有布局，如肺癌、食管癌、肝癌基本上領先國內同行，領先時間大概1年左右。

    目前，恒瑞醫藥已向國家藥監局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗治療肝細胞癌Ⅱ期臨床試驗報告，申請有條件批準上市，已獲藥品審評中心（CDE）承辦并納入優先審評品種公示名單。

    中信建投表示，恒瑞醫藥在大適應癥和聯用上領先。其中，非小細胞肺癌一線單藥處于臨床III期，非小細胞肺癌二線單藥/聯用阿帕替尼方案處于臨床II期，EGFR陽性非小細胞肺癌二線單藥/聯用阿帕替尼方案處于臨床II期。肝癌也是恒瑞醫藥布局較多的適應癥。其中，肝癌一線聯用阿帕替尼處于臨床III期，肝癌二線聯合阿帕替尼/化療處于臨床II期，肝癌輔助聯合TACE處于臨床I期。此外，胃癌、食管癌適應癥研發均處于臨床III期。

    PD-1產品都需解決免疫治療的相關不良反應問題。上述醫藥行業分析師表示，新藥上市都會帶來新的不良反應，需要探索形成新的用藥管理方案。PD-1單抗也不例外。上海東方醫院教授李進指出，總的來說PD-1抑制劑相對安全，但臨床中要重視不良反應的發生，一旦發生應及時處理。“PD-1單抗是一個需要長期開發的品種。恒瑞的艾瑞卡未來還需要開發其他適應癥，這是一個長期的過程。”前述分析師表示。