本報記者 張敏

    見習記者 熊悅 實習生 王芊祎

    2023年上半年，國產創新藥出海頻傳捷報，尋求廣闊的海外市場依舊是國內各大創新藥企的優先級議程。然而出海之路風高浪急，國產創新藥項目對外授權（License-out）被動“收回”的數量也在增長。

    據不完全統計，今年以來，已有百濟神州、加科思、基石藥業、凌科藥業等多家生物技術公司旗下創新藥的海外開發及商業化權益遭海外藥企“退貨”。

    對此，醫療戰略咨詢公司Latitude Health創始人趙衡告訴《證券日報》記者，從既有案例來看，各家藥企在研產品被“退貨”的原因、情形不一。“目前來看，國內創新藥企License-out被‘退貨’僅是個案，還沒有成為趨勢。但和往年相比，確實在增多。”

    海外藥企管線調整或是主因

    梳理今年以來國產創新藥License-out遭“退貨”案例，合作方海外藥企調整管線項目布局或為授權終止的重要因素。

    7月11日晚，百濟神州公告，基于戰略和財務考量，全資間接子公司百濟神州瑞士與全球制藥巨頭諾華制藥簽署了《共同終止和釋放協議》，諾華制藥不再享有在若干國家和地區開發、生產和商業化公司在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的獨家許可的選擇權，百濟神州瑞士重新獲得了開發、生產和商業化歐司珀利單抗的全部全球權利。

    百濟神州表示，公司將繼續推進上述藥物試驗的患者入組。此次終止協議不會影響百濟神州瑞士前期已從諾華收到的3億美元的現金首付款，亦不會對公司的財務狀況和經營狀況產生重大不利影響。

    加科思于7月4日公告宣布，跨國藥企艾伯維終止與公司簽署的SHP2抑制劑許可及合作協議。

    加科思在回復《證券日報》采訪時表示：“艾伯維做出終止合作的決策主要原因是其內部資產及戰略調整。加科思的SHP2抑制劑為全球第二家進入臨床的，經過五年的研究，SHP2在PD-1、KRASG12C抑制劑等不同的聯合療法上均觀察到了早期的療效信號，我們對這個靶點的臨床應用越來越清晰。公司將以更靈活的聯合用藥策略推進SHP2的全球研發。”

    高禾投資管理合伙人劉盛宇對記者表示，跨國藥企的管線布局、靶點研發及市場競爭的判斷處于動態變化中，因此License-out產品遭遇“退貨”也屬于正常現象。從目前已有的案例可以看到，“導致‘退貨’更多還是受管線、靶點布局等策略因素影響，真正由于產品本身的實驗設計、數據表現導致的‘退貨’極少。”

    值得注意的是，近期國內創新藥企License-out被“退貨”大多是在2年至3年前達成的合作協議，授權終止后創新藥企們從合作方拿到的首付款或里程碑付款均不受影響。

    趙衡對記者表示：“創新藥企能通過License-out拿到首付款，在短期內得到一定兌付，補充現金流，本身是利好。”

    加科思也向記者表示，根據協議，雙方180天的交接期內，艾伯維將繼續報銷臨床試驗費用。此外，近期公司獲得亦莊國投1.5億元資金支持，現金生命周期為2年。公司管線中有多個項目具有License-out的潛力，也會根據市場情緒擇時融資。

    創新藥出海仍在加碼

    劉盛宇認為，即便有遇阻案例出現，出海依舊會是諸多國內創新藥企的選擇，這也表明國產創新藥不斷獲得國際認可。

    今年以來，國內創新藥企License-out產品數量和獲得首付款的金額還在不斷攀升。

    根據醫藥魔方數據，截至2023年6月份，國產創新藥License-out的交易合作已達23項，接近去年整年27項的交易數量。同時，License-out首付款金額已超10億美元，2022年全年，這一金額為13.1億美元。

    今年2月份，恒瑞醫藥、石藥集團兩大明星創新藥企旗下藥物先后出海，引發業內關注。其中，恒瑞醫藥股份將自主研發的抗腫瘤創新藥SHR2554（EZH2抑制劑）項目在大中華區以外的全球范圍內開發、生產及商業化的獨家權利許可給美國Treeline Biosciences公司；此后不久，石藥集團旗下子公司石藥巨石生物將重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯物SYS6002在美國、英國、加拿大、澳大利亞、挪威等的開發及商業化獨家授權給Corbus Pharmaceuticals。

    海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東對《證券日報》記者表示，國產創新藥License-out數量和合作金額的上升，表明國產創新藥已經獲得國際認可。他認為，創新藥企出海，尋找適合的合作伙伴非常重要，要根據自身產品特點和市場需求精心挑選合作對象，確保雙方利益高度一致。

    劉盛宇認為，國內創新藥企要積極出海，這一點是毋庸置疑的。License-out方向是正確的，同時道路也是艱難的。在這個前提下，國內創新藥企要更廣泛地尋求與跨國藥企的合作，甚至在藥物開發早期就達成合作。從技術層面來看，協議制定的科學性、嚴謹性，以及為應對授權終止所預設的條款，都是藥企需要重點關注的。